GENOTOXICIDAD DE DIFERENTES CANCERIGENOS A CULTIVOS PRIMARIOS DE HEPATOCITOS DE RATAS NO TRATADAS O PRETRATADAS CON AROCLOR 1254

Resumen

Se utilizaron cultivos primarios de hepatocitos de ratas no tratadas o tratadas con Aroclor 1254 para cuantificar la genotoxicidad de diferentes clases de cancerígenos químicos mediante sedimentación del DNA en gradientes de sacarosa alcalina. Se definieron dos parámetros de daño al DNA: la concentración efectiva media, esto es, aquella que disminuye el peso molecular del DNA a la mitad del peso testigo y la potencia de producción de rupturas en el DNA, esto es, el número de rompimientos por molécula de DNA provocado por exposición de 2 h a una concentración 1 mM del compuesto químico. Se demostró la genotoxicidad del agente alquilante de acción directa N-metil-N'-nitro-N-nitrosoguanidina (6.8 a 340 µM) y de los precancerigenos benzo [a] pireno (0.05 a 0.33 mM), dimetilnitrosamina (0.45 a 16 mM) y nitrosopiperidina (0.61 a 12 mM) en CPH* de ratas no tratadas, mientras que la genotoxicidad del 2-aminofluoreno (0.28 a 2.76 mM) fue determinada solamente en CPH de ratas pretratadas con Aroclor 1254. El pretratamiento de las ratas con Aroclor 1254 disminuyó significativamente el peso molecular del DNA, la CESOY del BP* y de la DMN*, mientras que incrementó la PPR* de la MNNG*, del BP y de la DMN. Estos resultados mostraron que el pretratamiento con Aroclor 1254 incrementó la genotoxicidad tanto de los cancerígenos directos como la de los precancerígenos y sugirieron que el Aroclor 1254 podría elevar la genotoxicidad de los cancerígenos químicos por aumentar su activación metabólica, por producir efectos genotóxicos directos, o por ambas razones.