ACTIVACIÓN METABÓLICA DEL CITRATO DE CLOMIFENO POR LA FRACCIÓN S9 PROVENIENTE DE RATAS TRATADAS CON DIFERENTES INDUCTORES DEL CITOCROMO P450 (CYP)
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Resumen
El citrato de clomifeno (CC) empleado como inductor de ovulación en el tratamiento de la esterilidad produce mutaciones por corrimiento de lectura del mensaje en la prueba de Ames en presencia de un homogeneizado de hígado de rata tratada con aroclor 1254. El uso de homogeneizado hepáticos procedentes de animales tratados con diferentes estimuladores del CYP, puede ayudar a comprender mejor el metabolismo que transforma el CC en un mutágeno para la cepa TA98 de Salmonella typhimurium. En este trabajo se muestra que el S9 de hígado de animales tratados con estreptozotocina (STZ), inductor de CYP2E1, no "activa" adecuadamente al CC. Con S9 de fenobarbital (FB), inductor de CYP2B 1/B2, se logra una respuesta muy similar a la obtenida con S9 proveniente de ratas tratadas con aroclor 12 54 mientras que con S9 de 3-metilcolantreno (3MC), inductor de CYP1A1/A2 y CYP2B 1, se mejora la respuesta mutagénica del fármaco. Estos datos sugieren que la activación del CC, es una reacción de oxido-reducción mediada principalmente por CYP1A y probablemente por CYP2B.
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